Die Gründung der Bibliothek geht auf das 5. Jahrhundert zurück als Ausfluss des Scriptorium der Schola majoris Ecclesiae, das heißt jener Buchwerkstatt, in der Bücher auf Pergament von den Kanonikern des Domkapitels verfasst und zusammengestellt wurden, die anschließend für die Ausbildung der zukünftigen Priester notwendig waren. Einer dieser Priester, Ursicino, der den kleinen Rang eines Lesers hatte, erklärt nach Beendigung der Abschrift der Vita Sancti Martini, einem Werk von Sulpicius Severus, und dem Leben des thebanischen Einsiedlers Paulus, verfasst von Hieronymus, am Ende des sogenannten Ursicino-Codex, dass er seine Arbeit am 1. August 517 abgeschlossen habe. Dies ist ein bedeutendes Dokument, da es bereits in den frühen Jahren des 6. Jahrhunderts eine gut organisierte hierarchische Struktur innerhalb des Scriptorium aufweist. Die Anwesenheit noch älterer Codices, wie De Civitate Dei von Augustinus und die Institutiones von Gaius (der einzige weltweit), lässt die Gründung der Bibliothek jedoch auf mindestens das vorherige Jahrhundert zurückführen.